试论细菌的耐药性。

试论细菌的耐药性。
【正确答案】：产生灭活酶。耐药菌可产生多种多样的灭活酶，改变药物的化学结构，使药物失去抗菌作用。灭活酶主要有2类：①水解酶，如β-内酰胺酶，对青霉素及头孢菌素耐药的金黄色葡萄菌，可产生β-内酰胺酶水解其结构中的β-内酰胺环；②钝化酶，又称合成酶，如酰基转移酶、磷酸转移酶和腺苷转移酶等，可催化某些基团结合到抗菌药物的羟基、氨基等基团上，使氨基糖苷类等抗生素失活。(2)改变靶部位。包括：①靶蛋白与药物结合亲和力下降；②靶蛋白的数量增加，在药物存在的同时，仍有足够的靶蛋白以维持微生物的生存。(3)增加代谢拮抗物。磺胺类药物与金黄色葡萄茵接触后，细菌对氨基苯甲酸(PABA)的产量可增加20～100倍，高浓度的PABA与磺胺药竞争二氢叶酸合成酶时占优势，从而使金黄色葡萄菌对磺胺类药物产生耐药性。(4)降低外膜的通透性。一些革兰阴性杆菌，如铜绿假单孢菌，细胞外膜的小孔很少，药物不易进入，对青霉素等有天然屏障作用，故此类细菌对大部分青霉素耐药。(5)加强主动流出系统。大肠埃希菌、金黄色葡萄菌、铜绿假单孢菌、空肠弯曲杆菌等均有主动流出系统，经此系统外排引起耐药的抗茵药物有四环素、氟喹喏酮类、大环内酯类、氯霉素和β-内酰胺类等。