苯妥英钠的消除速率与血药浓度有关。在低浓度(低于10μg/ml)时,消除过程属于一级过程;高浓度时,由于肝微粒体代谢酶能力有限,则按零级动力学消除,此时只要稍微增加剂量就可使血药浓度显著升高,易出现中毒症状。苯妥英钠在临床上的有效血药浓度范围是10~20μg/ml。

已知苯妥英钠在肝肾功能正常病人中的k=12μg/ml,V=10mL/(kg·d),当每天给药剂量为3mg/(kg·d),则稳态血药浓度Css=5.1 μg/ml:当每天给药剂量为6mg/(kg·d),则稳态血药浓度Css=18μg/ml。已知若希望达到稳态血药浓度12μg/ml,则病人的给药剂量是( )。


A、3.5mg/(kg·d)
B、4.0mg/(kg·d)
C、4.35mg/(kg·d)
D、5.0mg/(kg·d)
E、5.6mg/(kg·d)
【正确答案】:D
【题目解析】:

本题考查非线性药动学中稳态血药浓度的计算。已知Km=12μg/ml,Vm=10mg/(kg·d)

①X0=3mg/(kg·d)Css=5.1μg/ml将已知数值带入公式求得τ=1

②X0=6mg/(kg·d)Css=18μg/ml将已知数值带入公式求得τ=1

因此,可确定τ=1,求Css=12μg/ml,X0的值。将Km、Vm、τ、Css的数值带入上述公式,求得X0=5.0mg/(kg·d)。故本题选D。


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